世界の研究機関発表の論文多数、にんにく由来機能性成分DATSが豊富

カテゴリー: 研究論文

「ニンニク成分ジアリルトリスルフィドが前立腺癌の予防に効果がある」という米国ピッツバーグ大学発表の論文

「ニンニク成分ジアリルトリスルフィドが前立腺癌の予防に効果がある」という米国ピッツバーグ大学発表の論文(2010年)
Cancer Prevention Research(がん予防研究)Webサイトの掲載
出典:http://cancerpreventionresearch.aacrjournals.org/content/early/2011/03/14/1940-6207.CAPR-10-0323.abstract

[論文表題]
Garlic Constituent Diallyl Trisulfide Suppresses X-Linked Inhibitor of Apoptosis Protein in Prostate Cancer Cells in Culture and In Vivo

[対訳]
ニンニク成分ジアリルトリスルフィド(DATS)は、培養前立腺癌細胞、および、生体内でX連鎖アポトーシス抑制蛋白質を抑制する。
つまりは、前立腺の癌細胞を自然死させる アポトーシス蛋白質を抑制する阻害剤をニンニク成分ジアリルトリスルフィド(DATS)が、逆に阻害してしまい、アポトーシスを促進するということ。

国立癌研究所(米国)発表の概況報告書 題名「ニンニクとがん予防」

2008年1月22日付 国立癌研究所(米国)発表の概況報告書
題名「ニンニクとがん予防」
出典: http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/diet/garlic-fact-sheet

一部抜粋:
【日本語訳(Google翻訳)】
集団研究からの知見は、ニンニクが癌を防ぐことができるという証拠を提供しているのか?
いくつかの集団研究は、ニンニクの増加摂取と胃、大腸、食道、膵臓、および乳房の癌を含む特定の癌、リスクの低下との関連性を示している。集団研究は、病気の原因、発生率、または広がりを調査または健康関連介入、食事と栄養摂取、または環境曝露の影響を調べる人口グループの学際的な研究である。 7集団研究からのデータの分析は、胃のリスクおよび結腸直腸癌低く、消費生および調理ニンニクの量が高いことが示された。
がんと栄養(EPIC)にヨーロッパの前向き研究は10カ国から男女を含む継続的な多国籍の研究である。この研究は、癌に対する栄養の影響を調査している。研究では、タマネギとニンニクの高い摂取量は、腸のがんリスクの低下と関連していた。
アイオワ女性の研究は、食事、体脂肪、および他の危険因子の分布が高齢女性の癌の発生率に関連しているかどうかを調査する大規模な前向き研究である。調査から得られた知見は、ニンニクの消費量と大腸がんリスクとの間に強い関連性を示した。ニンニクの最高量を消費する女性は、ニンニク消費量の最低レベルを持っていた女性と比較して遠位結腸の癌の50%より低いリスクを持っていた。
中国で行われ、いくつかの集団研究は、ニンニクの消費と癌のリスクを中心に。ある研究では、研究者らは、ニンニクと玉ねぎとチャイブの様々な種類の頻繁な消費は消費より高いレベルに見られる大きなリスクの削減と、食道と胃のがんのリスク低下と関連していたことがわかった。同様に、別の研究では、アリウム野菜、特にニンニクと玉ねぎの消費が、胃がんのリスク低下に関連した。第三の研究では、アリウム野菜の多い摂取は、特に、ニンニク、ネギ(1日未満の2.2グラム対日あたり10以上g)は、前立腺癌のリスクを約50%削減と関連していた。
証拠も増加したニンニク消費が膵臓癌のリスクを減少させることを示唆している。サンフランシスコのベイエリアで行われた研究は、膵臓癌リスクが低い量を食べた人たちと比べてニンニクを多量に食べた人に54パーセント低かった見つけた。
また、フランスの研究は、増加したニンニク消費は乳癌リスクの統計学的に有意な減少と関連していたことがわかった。総カロリー摂取量および他の確立されたリスク要因を考慮して、乳癌のリスクは、繊維、ニンニク、タマネギのものがかかり、より多くの量が減少した。

【原文】
Do findings from population studies offer evidence that garlic may prevent cancer?
Several population studies show an association between increased intake of garlic and reduced risk of certain cancers, including cancers of the stomach, colon, esophagus, pancreas, and breast. Population studies are multidisciplinary studies of population groups that investigate the cause, incidence, or spread of a disease or examine the effect of health-related interventions, dietary and nutritional intakes, or environmental exposures. An analysis of data from seven population studies showed that the higher the amount of raw and cooked garlic consumed, the lower the risk of stomach and colorectal cancer.
The European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) is an ongoing multinational study involving men and women from 10 different countries. This study is investigating the effects of nutrition on cancer. In the study, higher intakes of onion and garlic were associated with a reduced risk of intestinal cancer.
The Iowa Women’s Study is a large prospective study investigating whether diet, distribution of body fat, and other risk factors are related to cancer incidence in older women. Findings from the study showed a strong association between garlic consumption and colon cancer risk. Women who consumed the highest amounts of garlic had a 50 percent lower risk of cancer of the distal colon compared with women who had the lowest level of garlic consumption.
Several population studies conducted in China centered on garlic consumption and cancer risk. In one study, investigators found that frequent consumption of garlic and various types of onions and chives was associated with reduced risk of esophageal and stomach cancers, with greater risk reductions seen for higher levels of consumption. Similarly, in another study, the consumption of allium vegetables, especially garlic and onions, was linked to a reduced risk of stomach cancer. In a third study, greater intake of allium vegetables (more than 10 g per day vs. less than 2.2 g per day), particularly garlic and scallions, was associated with an approximately 50 percent reduction in prostate cancer risk.
Evidence also suggests that increased garlic consumption may reduce pancreatic cancer risk. A study conducted in the San Francisco Bay area found that pancreatic cancer risk was 54 percent lower in people who ate larger amounts of garlic compared with those who ate lower amounts.
In addition, a study in France found that increased garlic consumption was associated with a statistically significant reduction in breast cancer risk. After considering total calorie intake and other established risk factors, breast cancer risk was reduced in those consuming greater amounts of fiber, garlic, and onions.

にんにく成分ジアリルトリスルフィド(DATS)は、 分子機構同所性モデルにおける前立腺癌の増殖を阻害し、治験の効果を向上させます。

<出典 American Association for Cancer Research公式ウェブサイト 表題 Diallyl trisulfide increases the effectiveness of TRAIL and inhibits prostate cancer growth in an orthotopic model: molecular mechanisms >

 

以下は、研究論文からの一部抜粋です。

「にんにく成分ジアリルトリスルフィド(DATS)は、前立腺癌の予防、および/または、治療のための治験と組み合わせることができることを示唆しています。」

ジアリルトリスルフィドの投与量が多いほどアポトーシス(細胞自然死)誘導が促進されている

以下、2008年に発表の論文「はじめに」の対訳

[原文]
Recent studies have shown that naturally occurring compounds can enhance the efficacy of chemotherapeutic drugs. The objectives of this study were to investigate the molecular mechanisms by which diallyl trisulfide (DATS) enhanced the therapeutic potential of tumor necrosis factor–related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) in prostate cancer cells in vitro and on orthotopically transplanted PC-3 prostate carcinoma in nude mice. DATS inhibited cell viability and colony formation and induced apoptosis in PC-3 and LNCaP cells. DATS enhanced the apoptosis-inducing potential of TRAIL in PC-3 cells and sensitized TRAIL-resistant LNCaP cells. Dominant-negative FADD inhibited the synergistic interaction between DATS and TRAIL on apoptosis. DATS induced the expression of DR4, DR5, Bax, Bak, Bim, Noxa, and PUMA and inhibited expression of Mcl-1, Bcl-2, Bcl-XL, survivin, XIAP, cIAP1, and cIAP2. Oral administration of DATS significantly inhibited growth of orthotopically implanted prostate carcinoma in BALB/c nude mice compared with the control group, without causing weight loss. Cotreatment of mice with DATS and TRAIL was more effective in inhibiting prostate tumor growth and inducing DR4 and DR5 expression, caspase-8 activity, and apoptosis than either agent alone. DATS inhibited angiogenesis (as measured by CD31-positive and factor VIII–positive blood vessels and hypoxia-inducible factor-1α, vascular endothelial growth factor, and interleukin-6 expression) and metastasis [matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-7, MMP-9, and MT-1 MMP expression], which were correlated with inhibition in AKT and nuclear factor-κB activation. The combination of DATS and TRAIL was more effective in inhibiting markers of angiogenesis and metastasis than either agent alone. These data suggest that DATS can be combined with TRAIL for the prevention and/or treatment of prostate cancer. [Mol Cancer Ther 2008;7(8):2328–38]

[Google 翻訳による日本語訳]
最近の研究は、天然に存在する化合物は、化学療法薬の有効性を高めることができることを示しています。この研究の目的は、ジアリルトリスルフィド(DATS)は、インビトロでの前立腺癌細胞における腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド(TRAIL)の治療可能性を高め、オン同所PC-3前立腺癌を移植される分子機構を調査しましたヌードマウスインチDATS阻害し、細胞生存率およびコロニー形成およびPC-3およびLNCaP細胞においてアポトーシスを誘導しました。 DATSは、PC-3細胞および増感TRAIL耐性LNCaP細胞におけるTRAILのアポトーシス誘導の可能性を高めました。ドミナントネガティブFADDは、アポトーシスのDATSとTRAILとの間の相乗的相互作用を阻害しました。 DATSは、DR4、DR5、バックス、Bakの、ビム、病毒とプーマとのMcl-1の発現を阻害し、のBcl-2、のBcl-XL、サバイビン、XIAP、cIAP1、およびcIAP2の発現を誘導しました。体重減少を引き起こすことなく、対照群と比較してBALB / cヌードマウスにおける同所移植前立腺癌の増殖を有意に阻害DATS、経口投与。 DATSおよびTRAILによるマウスの同時処理は、前立腺腫瘍の成長を阻害し、いずれかの薬剤単独よりも、DR4及びDR5の発現、カスパーゼ8活性、およびアポトーシスを誘導するのに効果的でした。 DATSを阻害し、血管新生(CD31陽性および第VIII因子陽性血管や低酸素誘導因子1α、血管内皮増殖因子、およびインターロイキン6の発現により測定されるような)および転移[マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-2、MMP-7 、MMP-9、およびAKTにおける阻害および核因子κBの活性化​​と相関していたMT-1、MMP発現]。 DATSとTRAILの組み合わせは、いずれかの薬剤単独よりも、血管新生および転移のマーカーを阻害する上でより効果的でした。これらのデータは、DATSが前立腺癌の予防および/または治療のためのTRAILと組み合わせることができることを示唆しています。 [モルがんTHER 2008; 7(8):2328から38]

ジアリルトリスルフィド(DATS)および、関連アリウム野菜由来の有機硫黄化合物による多標的予防および癌の治療

にんにくスプラウトパウダーに高含有のニンニク独自物質ジアリルトリスルフィド(DATS)および、関連アリウム野菜由来の有機硫黄化合物による多標的予防および癌の治療

以下は、全米バイオテクノロジー情報センター公式ウェブサイトに掲載の研究論文からの一部抜粋です。
「ジアリルジスルフィド、S-アリルシステイン(SAC)、および、アジョエンとしてアリウム野菜成分は、唯一の発癌物質代謝を変化させることによって、動物モデルにおいて化学的に誘発癌に対する保護を提供するだけでなく、培養物中、および、体内で癌細胞の増殖を抑制することができないことを示した細胞周期停止、および、アポトーシス(細胞の自然死)誘導を引き起こすことによって、アリウム成分による血管新生および実験的転移の抑制も報告されている。」

以下、論文「Abstract はじめに」の対訳
[原文]
Allium vegetables, such as garlic, have been used for medicinal purposes throughout the recorded history. The known health benefits of Allium vegetables constituents include cardiovascular effects, improvement of the immune function, lowering of blood glucose level, radioprotection, protection against microbial infections, and anti-cancer effects. Initial evidence for the anti-cancer effect of Allium vegetables was provided by population-based case-control studies. Subsequent laboratory studies showed that the Allium vegetable constituents, such as diallyl disulfide, S-allylcysteine, and ajoene can not only offer protection against chemically induced cancer in animal models by altering carcinogen metabolism, but also suppress growth of cancer cells in culture and in vivo by causing cell cycle arrest and apoptosis induction. Suppression of angiogenesis and experimental metastasis by Allium constituents has also been reported. Defining the mechanism by which sulfur compounds derived from Allium vegetables inhibit cancer cell growth has been the topic of intense research in the last two decades. Some Allium vegetable constituents have also entered clinical trials to assess their safety and anti-cancer efficacy. This article summarizes preclinical and limited clinical data to warrant further clinical evaluation of Allium vegetable constituents for prevention and therapy of human cancers.

[Google 翻訳による日本語訳]
そのようなニンニクなどのネギ属野菜は、記録された歴史を通して薬用に用いられてきた。アリウム野菜成分の既知の健康上の利点は、血糖値、放射線防護、微生物感染、及び抗癌作用に対する保護の低下が心血管作用、免疫機能の改善が含まれる。アリウム野菜の抗癌効果の初期の証拠は集団ベースの症例対照研究によって提供された。後続の実験室での研究は、ジアリルジスルフィド、S-アリルシステイン、およびアジョエンとしてアリウム野菜成分は、唯一の発癌物質代謝を変化させることによって、動物モデルにおいて化学的に誘発癌に対する保護を提供するだけでなく、培養物中およびインビボで癌細胞の増殖を抑制することができないことを示した細胞周期停止およびアポトーシス誘導を引き起こすことによって。アリウム成分による血管新生および実験的転移の抑制も報告されている。アリウム属植物由来の硫黄化合物は、癌細胞の増殖は、最後の20年間で集中的な研究の主題であった阻害するメカニズムを定義する。いくつかのアリウム野菜成分は、それらの安全性及び抗癌効力を評価するための臨床試験に入っている。この記事では、予防とヒトの癌の治療のためにアリウム野菜成分のさらなる臨床評価を正当化するために前臨床および限られた臨床データをまとめたものである。

出典 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562004/

ジアリルトリスルフィド(DATS)は、実験用マウスにおける低分化前立腺癌の発症、および、肺転移多重化を予防する

<出典 American Association for Cancer Research公式ウェブサイト 表題 Garlic Constituent Diallyl Trisulfide Prevents Development of Poorly Differentiated Prostate Cancer and Pulmonary Metastasis Multiplicity in TRAMP Mice >

以下は、研究論文からの一部抜粋です。

「にんにく成分ジアリルトリスルフィド(DATS)の実験用マウスへの強制経口投与(生後8週齢で始まる13週間1および2mg/日、3度/週)は、前立腺癌および肺転移への進行を予防することを実証している。」

以下、2008年に発表の論文「はじめに」の対訳

[原文]
Identification of agents that are non-toxic but can delay onset and/or progression of prostate cancer, which is the second leading cause of cancer-related deaths among men in the United States, is highly desirable. We now demonstrate that oral gavage of garlic constituent diallyl trisulfide (1 and 2 mg/d, thrice/week for thirteen weeks beginning at eight weeks of age) significantly inhibits progression to poorly-differentiated prostate carcinoma and pulmonary metastasis multiplicity in Transgenic Adenocarcinoma of Mouse Prostate (TRAMP) mice without any side effects. There was a trend of a decrease in average wet weights of the urogenital tract and prostate gland in 1 and 2 mg DATS-treated mice compared with controls (~25-46% decrease in DATS-treated mice compared with controls). The incidence and the area of the dorsolateral prostate occupied by the poorly-differentiated carcinoma were significantly lower in both 1 and 2 mg DATS-treated mice compared with control mice. In addition, DATS administration resulted in a statistically significant decrease in pulmonary metastasis multiplicity compared with controls (P= 0.002). The dorsolateral prostate from DATS-treated TRAMP mice exhibited decreased cellular proliferation in association with induction of cyclinB1 and securin protein levels, and suppression of the expression of neuroendocrine marker synaptophysin. However, DATS administration did not have any appreciable effect on apoptosis induction, angiogenesis or natural killer and dendritic cell function. In conclusion, the results of the present study demonstrate, for the first time, that DATS administration prevents progression to invasive carcinoma and lung metastasis in TRAMP mice.

[Google 翻訳による日本語訳]
非毒性であるが、発症および/または米国における男性の癌関連死の第二の主要な原因である前立腺癌の進行を遅らせることができる薬剤の同定は、非常に望ましい。私たちは現在、ニンニク成分ジアリルトリスルフィドの強制経口投与(生後8週齢で始まる13週間1および2mg/日、三度/週)は大幅にマウスのトランスジェニック腺癌で低分化前立腺癌および肺転移多重度への進行を阻害することを実証している副作用のない前立腺(TRAMP)マウス。対照(〜コントロールと比較DATS処置マウスにおける百分の25から46までの減少)と比較して1および2mg DATS処置マウスにおける尿生殖路および前立腺腺の平均湿潤重量の減少の傾向があった。発生率および低分化癌によって占有背外側前立腺の領域は、コントロールマウスと比較して両方の1および2mg ジアリルトリスルフィド(DATS)処置マウスにおいて有意に低かった。また、ジアリルトリスルフィド(DATS)投与は、対照(P=0.002)と比較して肺転移の多数の統計的に有意な減少をもたらした。展示DATS処置TRAMPマウスから背外側前立腺サイクリンの誘導およびタンパク質レベルセキュリン対応付けて細胞増殖を減少し、神経内分泌マーカーシナプトフィジンの発現の抑制。しかし、ジアリルトリスルフィド(DATS)政権は、アポトーシス誘導、血管新生またはナチュラルキラーと樹状細胞機能上の任意のかなりの影響がありませんでした。結論として、本研究の結果は、初めて、その投与はTRAMPマウスにおいて浸潤性癌および肺転移への進行を防止するジアリルトリスルフィド(DATS)。

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