＜出典　American Association for Cancer Research公式ウェブサイト　表題 Diallyl trisulfide increases the effectiveness of TRAIL and inhibits prostate cancer growth in an orthotopic model: molecular mechanisms ＞

 

以下は、研究論文からの一部抜粋です。

「にんにく成分ジアリルトリスルフィド（DATS)は、前立腺癌の予防、および/または、治療のための治験と組み合わせることができることを示唆しています。」

ジアリルトリスルフィドの投与量が多いほどアポトーシス（細胞自然死）誘導が促進されている

以下、2008年に発表の論文「はじめに」の対訳

[原文]
Recent studies have shown that naturally occurring compounds can enhance the efficacy of chemotherapeutic drugs. The objectives of this study were to investigate the molecular mechanisms by which diallyl trisulfide (DATS) enhanced the therapeutic potential of tumor necrosis factor–related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) in prostate cancer cells in vitro and on orthotopically transplanted PC-3 prostate carcinoma in nude mice. DATS inhibited cell viability and colony formation and induced apoptosis in PC-3 and LNCaP cells. DATS enhanced the apoptosis-inducing potential of TRAIL in PC-3 cells and sensitized TRAIL-resistant LNCaP cells. Dominant-negative FADD inhibited the synergistic interaction between DATS and TRAIL on apoptosis. DATS induced the expression of DR4, DR5, Bax, Bak, Bim, Noxa, and PUMA and inhibited expression of Mcl-1, Bcl-2, Bcl-XL, survivin, XIAP, cIAP1, and cIAP2. Oral administration of DATS significantly inhibited growth of orthotopically implanted prostate carcinoma in BALB/c nude mice compared with the control group, without causing weight loss. Cotreatment of mice with DATS and TRAIL was more effective in inhibiting prostate tumor growth and inducing DR4 and DR5 expression, caspase-8 activity, and apoptosis than either agent alone. DATS inhibited angiogenesis (as measured by CD31-positive and factor VIII–positive blood vessels and hypoxia-inducible factor-1α, vascular endothelial growth factor, and interleukin-6 expression) and metastasis [matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-7, MMP-9, and MT-1 MMP expression], which were correlated with inhibition in AKT and nuclear factor-κB activation. The combination of DATS and TRAIL was more effective in inhibiting markers of angiogenesis and metastasis than either agent alone. These data suggest that DATS can be combined with TRAIL for the prevention and/or treatment of prostate cancer. [Mol Cancer Ther 2008;7(8):2328–38]

[Google 翻訳による日本語訳]
最近の研究は、天然に存在する化合物は、化学療法薬の有効性を高めることができることを示しています。この研究の目的は、ジアリルトリスルフィド（DATS）は、インビトロでの前立腺癌細胞における腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド（TRAIL）の治療可能性を高め、オン同所PC-3前立腺癌を移植される分子機構を調査しましたヌードマウスインチDATS阻害し、細胞生存率およびコロニー形成およびPC-3およびLNCaP細胞においてアポトーシスを誘導しました。 DATSは、PC-3細胞および増感TRAIL耐性LNCaP細胞におけるTRAILのアポトーシス誘導の可能性を高めました。ドミナントネガティブFADDは、アポトーシスのDATSとTRAILとの間の相乗的相互作用を阻害しました。 DATSは、DR4、DR5、バックス、Bakの、ビム、病毒とプーマとのMcl-1の発現を阻害し、のBcl-2、のBcl-XL、サバイビン、XIAP、cIAP1、およびcIAP2の発現を誘導しました。体重減少を引き起こすことなく、対照群と比較してBALB / cヌードマウスにおける同所移植前立腺癌の増殖を有意に阻害DATS、経口投与。 DATSおよびTRAILによるマウスの同時処理は、前立腺腫瘍の成長を阻害し、いずれかの薬剤単独よりも、DR4及びDR5の発現、カスパーゼ8活性、およびアポトーシスを誘導するのに効果的でした。 DATSを阻害し、血管新生（CD31陽性および第VIII因子陽性血管や低酸素誘導因子1α、血管内皮増殖因子、およびインターロイキン6の発現により測定されるような）および転移[マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）-2、MMP-7 、MMP-9、およびAKTにおける阻害および核因子κBの活性化​​と相関していたMT-1、MMP発現]。 DATSとTRAILの組み合わせは、いずれかの薬剤単独よりも、血管新生および転移のマーカーを阻害する上でより効果的でした。これらのデータは、DATSが前立腺癌の予防および/または治療のためのTRAILと組み合わせることができることを示唆しています。 [モルがんTHER 2008; 7（8）：2328から38]